先生欢呼胆囊息肉治疗新路径

原标题:医生欢呼胰腺癌治疗新途径

原标题:鸡尾酒疗法治疗癌症 我还是第一次听说!

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波士顿Dana –
Farber癌症研究所的肿瘤学家詹姆斯·克利里博士说,胰腺癌研究已经“落在后面”,但已经没有了。

大家应该都艾滋病有鸡尾酒疗法,而日前加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院正在研究脑胶质瘤鸡尾酒疗法,我们去看看!

在一项新的研究中,来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员利用病人源性肿瘤异种移植(patient-derived
tumor xenograft,
PDX)和模式小鼠开展一系列临床前实验,鉴定出一种门卫蛋白(gatekeeper
protein)阻止胰腺癌细胞转化为一种极具侵袭性的细胞类型,并且也发现剔除这种门卫蛋白的疗法能够阻止这些癌细胞。这些发现有助为携带这种进展迅速的治疗抵抗性的胰腺癌细胞亚群的病人开发出潜在的疗法。相关研究结果于2017年2月8日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Synthetic
vulnerabilities of mesenchymal subpopulations in pancreatic cancer”。

Cleary说:“我们只是渴望有所进展,我们现在使用传统的化疗方法有点停滞不前。”

1、加州大学附属医院开发出脑瘤鸡尾酒疗法

论文共同通信作者、德州大学MD安德森癌症中心基因组医学系讲师Giannicola
Genovese博士说,“胰腺癌细胞的特征是显著的可塑性,即让这种恶性肿瘤非常难以治疗的细胞变化。”

休斯顿大学的一个研究小组昨天宣布了这一进展,他们研发了一种药物,阻止癌细胞离开胰腺并扩散到其他器官。

加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院正在利用新一代基因组技术,为患有某种恶性脑肿瘤的儿童开发新的个体化药物鸡尾酒疗法。这种精确医学方法为治疗难以治疗的高级别胶质瘤提供了一种新策略。

Genovese及其团队发现在初始的致癌性驱动基因KRAS消失后,剔除SMARCB1基因会导致一小部分胰腺癌细胞发生变化而进入一种间充质状态(mesenchymal
status),即一种可移动的浸润性细胞状态。

这种治疗还没有在病人身上进行测试,是人为的,作为靶向治疗,结合致癌基因杀死他们。

药物鸡尾酒疗法将采用多达四种专门针对儿童肿瘤的疗法进行开发。将使用UCSF
500癌症基因pannel进行筛选,筛查最常见的癌症基因突变,包括所有DNA和全基因组和全外显子组测序,检测促进癌症生长的任何变化,以及RNA测序,它提供了关于癌症基因表达和驱动癌症进展的基因融合的重要线索。

Genovese团队也发现这些间充质细胞的一种弱点:它们极度地依赖于加快的蛋白产生来满足增加的代谢需求。

休斯顿大学研究助理兼教授王维博士说,她的研究将对病人产生“重大”影响。

该试验主要针对高级别胶质瘤患者治疗,包括间变性星形细胞瘤,胶质母细胞瘤和中线高级别胶质瘤,所有这些都是侵袭性的脑肿瘤形式,目前几乎没有治疗选择。这种疗法将招募多达44名儿童和年轻人。患者将在加州大学旧金山分校贝尼多夫儿童医院和18家其他联网医院就医,该次试验的任务是将癌症生物学的新发现转化为更有效的治疗方法。

Genovese说,“抑制蛋白质稳态(proteostasis)和标准的化疗组合使用高度有效地杀死这些最为侵袭性的胰腺癌细胞亚群。”蛋白质稳态指的是在特定时间点,细胞内蛋白质组中的特定蛋白质合成、折叠与去折叠、修饰与降解等过程达到的一种平衡状态。

她说:「我们发现它对癌症非常有效,同时也没有毒性。」

美国儿童和青少年每年诊断出的4,610例脑和中枢神经系统肿瘤中约有10%是高级别胶质瘤,两年生存率从10%-35%不等。虽然多年来脑肿瘤的手术技术有所改善,但一些高级别胶质瘤无法手术或无法完全切除。化学疗法和放射疗法可以延长生存期,但在许多情况下,肿瘤仍然无法控制。

鉴定和了解胰腺癌细胞以便杀死它们

王说,这种药物可以应用于其他类型的癌症,包括肝癌和乳腺癌,这意味着这种效果可以超越胰腺癌治疗。

研究人员分析肿瘤样本,并使用DNA测序仪“读取”肿瘤和正常细胞的基因组成,找到相匹配的靶向药,这些药物通过干扰驱动进展的分子靶标来阻断癌症的生长。

这导致Genovese团队研究一种被称作AUY922的药物。AUY922是一种热休克蛋白90(HSP90)抑制剂,阻断蛋白质稳态。无论是作为单个试剂使用,还是与化疗药物吉西他滨(gemcitabine)组合使用,AUY922都会增加患有忠实地再现人胰腺癌关键特征的肿瘤的小鼠的反应率和延长它们的存活。

王说:「这是我们第一次提出要同时杀死这两个基因。」她和休斯顿大学的文瑞·张博士在《癌症研究》杂志上发表了他们的发现。他们将继续他们的研究,希望朝着临床试验迈出下一步。

我们期待这个鸡尾酒疗法能颠覆脑胶质瘤治疗的尴尬局面。

癌症治疗的一个挑战来自于肿瘤细胞的分子与基因组变异性。这些变异导致肿瘤细胞间产生功能性差异,从而能够让它们产生治疗抵抗性。

目前,这种药物还处于起步阶段,但王毅说,由于这种药物是人造的,很容易生产和给病人服用。

2、美国吸烟率下降 但禁烟工作仍需努力

论文共同通信作者、德州大学MD安德森癌症中心应用癌症科学研究所主任Giulio
Draetta博士说,“我们正在分析胰腺瘤内的细胞群体,试图理解每个细胞群体的功能性弱点,然后计划开发出更加合理的组合疗法。”

马萨诸塞州总医院胰腺癌研究主任科林·威克斯博士说,他对新疗法的好处感到乐观。

越来越多的美国人正在推出他们的商品烟。根据美国疾病控制和预防中心的数据,美国成年人的整体吸烟率达到了历史最低水平。全国健康访谈调查的初步数据显示,吸烟率从2016年的15.5%下降到2017年的13.9%。

Draetta注意到鉴定出侵袭性细胞亚群和确定它们对蛋白质稳态抑制剂的敏感性允许针对特定的细胞类型开发出匹配性的疗法。“这真正地是功能上定义的个人化疗法。”

他说:「我认为这是一个非常令人兴奋和新的疾病治疗方法,」他补充说,他有兴趣了解这项研究将如何转化为病人护理。

根据最新的CDC数据,估计每年有48万美国人因吸烟和二手烟暴露而死亡。50年前,似乎无法想象只有不到15%的成年人吸烟。当时,大约42%的美国成年人吸烟,吸烟是日常生活的正常组成部分。你可以在工作、餐馆、酒吧和飞机上吸烟,从自动售货机买香烟。烟草在电影和电视中被戏剧性地描绘出来,并在高速公路上的广告牌上做广告。

进入间充质状态的通路

根据美国癌症协会的资料,今年美国将有四万四千多人死于胰腺癌,大约五万五千个新病例将被诊断出来。男性一生中被诊断的风险约为63分之一,女性为65分之一。

1964年,当外科医生发布关于吸烟和健康的第一份报告时,情况开始发生变化。报告指出吸烟会导致肺癌和喉癌,并且是心血管疾病等健康状况的主要原因。但吸烟率的下降并非一蹴而就。反吸烟运动和政策需要时间展开,很多人一直积极参与烟草控制工作。卷烟价格上涨,反吸烟运动,法律禁烟以及获得戒烟计划是健康倡导团体帮助的有力杠杆。这些干预措施确实使烟草使用正常化。

为了鉴定和研究胰腺癌细胞可塑性的影响,Genovese团队建立一种实验性方法来分离自发性获得恶性肿瘤特征的被称作“逃脱者(escaper)”的单细胞克隆,并且对它们进行描述。他们鉴定出两个主要的胰腺癌细胞亚群:一个亚群维持更加简单的上皮细胞分化,另一个亚群表现出间充质特征。

王说,由于不确定可能的风险和副作用,这种疗法将在几年内不会在病人身上使用。不过,她对继续研究持乐观态度。

但是,减少吸烟的真正进步来自预防工作。从1965年开始,大力教育,尤其是针对儿童的教育,宣传了烟草的影响,开始看到减少青少年吸烟率在整体吸烟率上的影响。虽然吸烟率降低是公共卫生的成功,但专家表示仍有工作要做。

通过对这两类逃脱者群体进行分析,Genovese团队揭示出具有间充质特征的细胞克隆(即间充质细胞克隆)的特征是KRAS信号消失和染色质重塑因子SMARCB1调控的表观遗传程序受到异常激活。

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新的干预措施和战略正在出现,例如将烟草销售年龄增加到21岁,包括电子烟,并禁止销售在当地渗透的调味烟草。这一事业需要国家、州和地方层面采取协调一致的努力,到2020年,有望实现12%吸烟率的联邦目标。

更低的SMARCB1水平,更短的寿命

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